The lung in paracoccidioidomycosis: new insights into old problems

OBJECTIVES: Chronic paracoccidioidomycosis can diffusely affect the lungs. Even after antifungal therapy, patients may present with residual respiratory abnormalities due to fungus-induced lung fibrosis. METHODS: A cross-sectional analysis of 50 consecutive inactive, chronic paracoccidioidomycosis patients was performed using high resolution computed tomography, pulmonary function tests, ergospirometry, the six-minute walk test and health-related quality of life questionnaires. RESULTS: Radiological abnormalities were present in 98% of cases, the most frequent of which were architectural distortion (90%), reticulate and septal thickening (88%), centrilobular and paraseptal emphysema (84%) and parenchymal bands (74%). Patients typically presented with a mild obstructive disorder and a mild reduction in diffusion capacity with preserved exercise capacity, including VO2max and six-minute walking distance. Patient evaluation with the Saint-George Respiratory Questionnaire showed low impairment in the health-related quality of life, and the Medical Research Council questionnaire indicated a low dyspnea index. There were, however, patients with significant oxygen desaturation upon exercise that was associated with respiratory distress compared with the non-desaturated patients. The initial counterimmunoelectrophoresis of these patients was higher and lung emphysema was more prominent; however, there were no differences in the interstitial fibrotic tomographic abnormalities, tobacco exposure, functional responses, exercise capacity or quality of life. CONCLUSIONS: Inactive, chronic paracoccidioidomycosis patients show persistent and disseminated radiological abnormalities by high resolution computed tomography, short impairments in pulmonary function and low impacts on aerobic capacity and quality of life. However, there was a subset of individuals whose functional impairment was more severe. These patients present with higher initial ...

Adrenal function in 23 children with paracoccidioidomycosis

Adrenal involvement by Paracoccidioides brasiliensis was described at necropsies and in many clinical studies, but only in adults. Therefore, the aim of this study was to evaluate adrenal function in children with paracoccidioidomycosis. Twenty-three children with the systemic form of paracoccidioidomycosis were evaluated and divided in two Groups: Group A (n = 8) included children before treatment and Group B (n = 15) children after the end of treatment. Plasma cortisol (basal and after ACTH test), ACTH, renin activity, aldosterone, sodium and potassium were measured. They were within normal range in all cases, except for renin activity and aldosterone, which were elevated in some cases. Group A patients showed basal and post-ACTH cortisol levels significantly greater than Group B patients. The results showed that adrenal function was not compromised in these children with paracoccidioidomycosis.

O acometimento adrenal pelo Paracoccidioides brasiliensis é descrito em necropsias e em estudos clínicos, mas apenas em adultos. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a função adrenal em crianças com paracoccidioidomicose. Vinte e três crianças com forma sistêmica de paracoccidioidomicose foram avaliadas e divididas em dois grupos: Grupo A (n = 8) pacientes antes de iniciar o tratamento e Grupo B (n = 15) pacientes após o termino do tratamento. Dosagens plasmáticas de cortisol (basal e após teste com ACTH), ACTH, atividade de renina, aldosterona, sódio e potássio foram realizadas. Estas dosagens foram normais em todos os casos, com exceção da atividade da renina e da aldosterona que foram elevadas em alguns casos. Os pacientes do Grupo A mostraram valores de cortisol basal e após-ACTH significativamente maiores que os do Grupo B. Os resultados demonstraram que a função adrenal não foi comprometida neste grupo de crianças com paracoccidioidomicose.

Avaliacao das subpopulacoes de timocitos em camundongos BALB/c infectados com Paracoccidioides brasiliensis por via intratraqueal / Evaluation of thymocyte subpopulations in BALB / c mice infected with Paracoccidioides brasiliensis intratracheally

O P. brasiliensis e o agente etiologico da paracoccidioidomicose, uma doenca granulomatosa cronica que afeta primariamente os pulmoes e esta frequentemente relacionada com a diminuicao da resposta imune celular especifica. A inoculacao intraperitonial deste fungo em camundongos causa a trofia do timo, orgao respónsavel pela geracao de linfocitos T que dirigem a reposta imune especifica. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a ocorrencia de atrofia timica em camundongos infectados com P. brasiliensis pela via intratraqueal, que constituium modelo mais fiel da doenca. A infeccao por esta via, resultou claramente em atrofia timica, que foi caracterizada por uma diminuicao do peso, celularidade e viabilidade celular, alem de alteracoes nas subpopulacoes dos timocitos, como diminuicao dos duplos dispositivos (CD4+CD8+) e consequente aumento dos duplos negativos (CD4-CD8-) e timocitos CD4+CD8- e CD4-CD8+.

Paracoccidioidomicose, histoplasmose e criptococose: envolvimento pulmonar nas três principais micoses profundas existentes no Brasil / Paracococidioidomycosis, histoplasmosis and criptococosis: pulmonary involvment in principal deep micosis in Brasil

Os autores discutem os mecanismos das lesões pulmonares nas três principais micoses profundas existentes no Brasil, todas elas bastante frequentes na prática clínica. Devem, também, ser assinalados aspectos como: as dificuldades diagnósticas, maior conscientização sobre sua importância como patologia, carência de conhecimentos epidemiológicos, bem como das facilidades dos métodos diagnósticos

Lobomicose: relato de 40 casos novos / Lobomycosis: reports of 40 new cases

Os autores descrevem 40 casos novos de lobomicose do Estado do Acre. Trinta e sete pacientes säo do sexo masculino e 90 porcento deles trabalharam em seringais da regiäo. A maioria dos pacientes (34/40) apresenta lesöes monomórficas, de aspecto queloidiforme e localizadas principalmente nos pavilhöes auriculares (18/40). Os demais (6/40) apresentam lesöes polimórficas de aspectos queloidiforme e verrucoso. Em cinco dos 40 casos as lesöes cutâneas säo disseminadas. Säo destacados um caso com lesöes em ambos os pavilhöes auriculares, outro com lesöes verrucosas na planta do pé e um terceiro com lesöes de disposiçäo linear ascendente na coxa e comprometimento de linfonodo inguinal. Os autores enfocam o número de casos descritos na literatura, os quais estäo, em parte, embasados em comunicaçöes pessoais e em estimativas. Consideram epidemiológicamente importante, em uma doença de difícil tratamento e de morbidade näo desprezível, como é a lobomicose, que todos os casos sejam bem documentados para fornecer visäo mais exata da real extensäo do problema

Isolation of Paracoccidoides brasiliensis from armadillos (Dasypus novemcinctus) captured in an endemic area of paracoccidioidomycosis

Paracoccidioides brasiliensis, the causative agent of paracoccidioidomycosis (PCM), was first isolated from the Amazonian gerion where the mycosis is uncommon. In the present study, we report on the high incidence of PCM infection in armadillos from a hyperendemic region of the disease. Four nine-banded armadillos (Dasypus novemcinctus) were captured in the endemic area of Botucatu, Sao Paulo, Brazil, killed by manual cervical dislocation and autopsied under sterile conditions. Fragments of lung, spleen, liver and mesenteric lymph nodes were precessed for histology, cultured on Mycosel agar at 37ºC, and homogenized for inoculation into the testis and peritoneum of hamster. The animals were killed from week 6 to week 20 postinoculation and fragments of liver, lung, spleen, testis, and lymph nodes were cultured on brain heart infusion agar at 37ºC. Paracoccidioides brasiliensis was isolated from three armadillos both by direct organ culture and from the liver, spleen, lung, and mesenteric lymph node hamster. In addition, one positive armadillo presented histologically proven PCM disease in a mesenteric lymph node. The three aramdillos isolates (Pb-A1, Pb-A2, and Pb-A4) presented thermodependent dimorphism, urease activity, and casein assimilation, showed amplification of the gp43 gene, and were highly virulent in intratesticulary inoculation hamster. The isolates expressed the gp43 glycoprotein, the immunodominant antigen of the fungus, and reacted with a pool of sera from PCM patients. Taken together, the present data confirm that armadillos are a natural reservoir of P. brasiliensis and demonstrate that the animal is a sylvan host to the fungus

Lung tissue mechanics in the early stages of induced paracoccidioidomycosis in rats

Pulmonary dysfunction represents the most important cause of death in patients with paracoccidioidomycosis (PBM). In order to investigate the functional changes of the lungs in the early stages of PBM, a model of benign disease was developed by intratracheal challenge of 12-week old isogenic Wistar rats with 1 x 10(6) yeast forms of Paracoccidioides brasiliensis. Animals were studied 30 and 60 days after infection, when fully developed granulomas were demonstrable in the lungs. Measurements of airway reistance, lung elastance and tissue hysteresis were made during sinusoidal deformations (100 breaths/min, tidal volume = 2 ml) with direct measurement of alveolar pressure using the alveolar capsule technique. Infection caused a significant increase in hysteresis (infected: 1.69, N = 13; control: 1.13, N=12,P = 0.024, ANOVA), with no alterations in airway resitance or lung elastance. Histopathological analysis revealed the presence of fully developed granulomas located in the axial compartment of the lung interstitial space. These results suggest that alterations of tissue mechanics represent an early event in experimental PBM.

La infección pulmonar y sistémica causada por el Paracoccidioides brasiliensis. Avances recientes y perspectivas terapéuticas / Pulmonary and systemic infection caused by Paracoccidioides brasiliensis. Recent advances and therapeutic perspectives

La paracoccidioidomicosis es una infección fúngica subaguda o crónica adquirida por la inhalación del Paracoccidioides brasiliensis, caracterizada por la presencia de infiltados pulmonares "en mancha", y/o lesiones ulcesosa de la mucosa oronasal y la piel. La linfadenopatía es frecuente. En los casos diseminados, todas las vísceras pueden ser afectadas, pero las glándulas suprarrenales son especialmente susceptibles. El diagnóstico se confirma con el examen microscópico directo de los productos patológicos, la histopatología o el cultivo del agente infeccioso. Las técnicas de seroinmunología pueden ser de utilidad en el diagnóstico. Es endémica en las regiones tropicales y subtropicales de Sudamérica, Centroamérica y México. Los trabajadores con mayor riesgo son aquellos en contacto con el suelo, principalmente los campesinos, agricultores y obreros de la construcción; la incidencia más alta se ha registrado entre los adultos de 30 a 50 años de edad, siendo mucho más prevalente en los hombres que en las mujeres. El reservorio probablemente sea el suelo o la tierra cargada con las esporas del hongo. El medicamento de elección es el itraconazol. La anfotericina B seguida de una terapia prolongada con sulfas, resulta ser más barata pero menos efectiva. Sin embargo, los casos diseminados más graves, y la insuficiencia respiratoria residual representan un reto significativo a la terapéutica disponible.

Blastomicose óssea / Bone blastomycosis

A Blastomicose sul-americana é uma doença granulomatosa crônica, causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, cuja principal manifestaçäo é pulmonar, podendo disseminar-se por vários órgäos. O acometimento ósseo pela Blastomicose é raro, podendo apresentar-se associado à doença sistêmica ou isolado. Os autores descrevem um caso de Blastomicose Össea, fazendo revisäo dos aspectos etiopatogênicos, clínicos, diagnósticos, diagnótico diferencial, tratamento medicamentoso e cirúrgico do envolvimento ósseo pela doença

Seguimiento post-terapia en pacientes con paracoccidioidomicosis tratados con itraconazol

De 80 pacientes con paracoccidioidomicosis (PCM) que, a partir de 1985, fueran diagnosticados en los laboratorios de la Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB) y que recibieran tratamiento con itraconazol (ITZ), fue posible hacer un seguimiento post-terapia prolongado (promedio de 30 meses, rango 1-8 años) en 53 de ellos. Al momento del diagnóstico, 50 presentaban la forma crónica pulmonar del adulto y los 3 restantes, la forma juvenil. Cuatro de los enfermos estudiados habían recaído después de tratamiento con Ketoconazol. La mayoría de los pacientes (92.4 por ciento) recibieron 100 mgs diarios de ITZ, con una duración promedio de 6 meses de tratamiento en el 62 por ciento de los casos. Ninguno de los pacientes seguidos post-terapia presentó recaída durante el período de observación. Los sítomas más importantes a la terminación de la terapia fueron tos, expertoración y disnea, presentes al final de la terapia en 38.3 por ciento, 22.6 por ciento y 26.4 por ciento de los casos, respectivamente. Su frecuencia, sin embargo, disminuyó durante la observación post-terapia, persistiendo sólo la disnea en 35 por ciento de los casos. El seguimiento radiológico permitió observar la desaparición de los infiltrados retículo-nodulares presentes durante la terapia; sin embargo, la fibrosis fue permanente en 7 de los 11 pacientes que fueron seguidos por más de 4 años. En el 85 por ciento de los pacientes se notó un importante descenso en los títulos de anticuerpos contra el agente causal, P brasiliensis. Los anteriores hallazgos revelan la eficacia del ITZ en el tratamiento de la PCM; se comprueba que este triazol es superior a las drogas para administración oral o intravenosa anteriormente utilizadas ya que no se acompaña de recaídas.

Experimental paracoccidioidomycosis of hamster inoculated in the cheek pouch

We comparaed the granuloma morphology and immune response of hamsters inoculated with Paracoccidioides brasiliensis (Pb) into the cheek pouch, which lacks lymphatic drainage, and the ffotpad, which is rich in lymphatics. Our objective was to better understand the modulation of Pb granuloma in an immunocompetent animal inoculated in an immunologically privileged site. The humoral immune response (ELISA) and cell mediated immunity (footpad test) became positive on days 7 and 14, respectively in animal inoculated into footpad and on days 35 and 60 in animals inoculated into the pouch. Typical epithelioid granulomas were observed at both sites on day 14. The number of fungi gradually decreased from the beginning of the experiment in footpad lesions, but only after day 35 in pouch granulomas, when cell mediated immunity was detectable. The results indicate that typical epithelioid paracoccidioidomycotic granulomas may develop in the absence of a detectable immune response; however, they are incapable of controlling fungal reproduction. Lack of lymphatic drainage delays the appearance of a detectable immune response, but with time fungi escape from the pouch, elicit an immune response and reach other organs. Our results further indicate the importance of the lymphatics in the pathogenesis of paracoccidioidomycosis.

Contribuiçäo para o estudo clínico-laboratorial e terapêutico da formaçäo juvenil da paracoccidioidomicose / Paracoccidioidomycosis: clinical and terapeutic study of the juvenil form of the disease

A paracoccidioidomicose é a micose sistêmica mais frequente na regiäo do Triângulo, no Estado de Minas Gerais. A maioria dos casos diagnosticados nesta localidade enquadra-se na forma adulta da moléstia (idade 30 anos), mas cerca de um terço (36,5 por cento ) do total de doentes corresponde a forma juvenil desta infecçåo (idade 30 anos), modalidade sabidamente de maior gravidade e com feiçöes clínico-laboratoriais bastante peculiares. No presente trabalho, realizou-se um estudo prospectivo com o objetivo de analisar detalhadamente os aspectos clínicos, laboratoriais e terapêuticos da forma juvenil desta micose, em 24 pacientes observados no período de fevereiro de 1982 a dezembro de 1987, no Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Este estudo permitiu ampla revisäo da literatura latinoamericana sobre o assunto e, com detalhes, destacou as características peculiares, como já referido, desta forma clínica, em particular: a) a raridade da doença na infância, notadamente, na primeira década de vida; b) a baixa proporçäo na incidência entre homens e mulheres (5/1) comparado com a relatada na forma adulta da moléstia (até 125/1); c) o elevado acometimento pelo fungo do sistema macrofágico-linfóide manifestado principalmente por linfadenopatia, localizada ou generalizada, hepatoesplenomegalia e envolvimento do tubo digestivo e do sistema ganglionar-mesentérico; d) a ocorrência menos frequente de lesöes cutâneo-mucosas, comumente vistas na forma adulta da micose; e) a presença de icterícia, ascite e massa abdominal palpável, alteraçÆes decorrentes do envolvimento quase constante do sistema linfático-abdominal; f) a raridade do acometimento pulmonar, habitualmente visto em pacientes de faixas etárias mais elevadas. O trabalho ainda salientou as alteraçöes laboratoriais decorrentes da doença, em particular a eosinofilia, e discutiu os resultados controversos das reaçÆes sorológicas específicas realizadas no decurso desta moléstia. O papel dos métodos de imagem, em particular, da ultrasonografia foi destacado, pelas importantes informaçÆes que trouxe em relaçåo ao acometimento extremamente frequente dos orgåos intra-abdominais pelo P. brasilienses, tendo sido recomendado sua utilizaçåo rotineira na avaliaçäo inicial e evolutiva destes pacientes. Finalmente, este estudo mostrou os resultados terapêuticos obtidos com os sulfamídicos, com a Anfotericina B e, particularmente com o Ketoconazol nesta modalidade da micose, enfatizando a excelente resposta observada com este derivado imidazólico, que permitiu alcançar remissÆes em curtos períodos de tempo e com mínimos efeitos colaterais, mesmo em forma relativamente graves desta doença

Paracoccidioidomicose na criança / Paracoccidioidomycosis in children

No presente trabalho estuda-se a Paracoccidioidomicose na criança, que tem sido assunto frequente de estudo nomeio universitário, devido a sua incidência relativamente elevada, constituindo-se, mesmo numa patologia regional de destaque. O objetivo principal foi situar a real participação da criança segundo a concepção atual da história natural da doença. Para tanto fez-se uma abrangente revisão da literatura, comparando-se os aspectos epidemiológicos, clínicos e imunopatológicos com o estudo retrospectivo dos prontuários de 30 pacientes menores de 12 anos de idade, portadores de paracoccidioidomicose, confirmada pelo encontro do parasito em exames diretos e internados em 3 hospitais de referência de Goiânia, no período de janeiro de 1970 a julho de 1990. Os dados dos prontuários foram sintetizados em 17 tabelas. Dos resultados definiram-se 3 grupos de formas clínicas: Linfático abdominal; Linfático hepatoesplênica e Linfática; dos exames específicos: no hemograma a anemia e a eosinofilia foram achados marcantes, na eletroforese de proteínas séricas a hipoalbuminemia e hiperglobulinemia às custas de gama foram evidenciadas; as sorologias e as intradermorreações foram provas que denunciaram o envolvimento do sistema imune com elevação da imunidade humoral e depleção da imunidade celular; dos exames radiológicos (torax, trânsito e enema)e ultrossonográficos do abdomen verifica-se que o pulmão é raramente comprometido dos RX do torax realizados; o trânsito intestinal detecta lesões da mucosa, sugestivas do envolvimento dos linfáticos da parede; a USG é um recurso diagnóstico não invasivo as massas intrabdominais e pode sugerir fibrose hepática

Paracoccidiodomicosis: coexistencia de lesiones extrapulmonares y patología pulmonar silente. Descripción de 64 pacientes

Se revisaron las historias clínicas y los resutados de los exámenes paramédicos correspondientes a 64 pacientes con paracoccidioidomicosis, que consultaron por lesiones extrapulmonares. A pesar de ello, en el momento de estabreser el diagnóstico, 57 (89 por ciento) presentaban patología pumonar demostrable en la radiografía de tórax y 36 (56.2 por ciento) tenían cultivo de esputos positivos para P. brasiliensis. puestos que estos pacientes no consutaron por síntomas que sugirieron afección respiratoria, los hallazgos anteriores revelan la frecuenciadel compromiso pulmonar silente en esta micosis. Iigualmente, estos datos señalan al pulmón como el órgano de afección primaria.

Funçäo pulmonar comparativa da paracoccidioidomicose com a tuberculose / Comparative pulmonary function between paracoccidioidomycosis and tuberculosis

Realizaram-se provas de funçäo, três anos ou mais após terapia, em 58 pacientes com paracoccidioidomicose (Pbmicose) e em 29 pacientes com tuberculose crônica. A idade dos pacientes com Pbmicose oscilou entre 20 e 74 anos e a relaçäo sexo masculino: feminino foi de 18:1. Cinqüenta pacientes eram lavradores e estilistas. A idade dos pacientes com tuberculose variou de 13 a 75 anos e o sexo masculino predominou sobre o feminino na proporçäo 3 : 1. Lavoura e etilismo foram os antecedentes referidos por 11 e 25 deles, respectivamente. O estudo radiológico em Pbmicose revelou lesäo leve em 13, moderada em 19 e grave em 26 pacientes. Lesöes pulmonares moderadas em seis e grave em 23 foram observadas na tuberculose. Os testes comparativos de funçäo pulmonar em Pbmicose e tuberculose revelaram: 1. predominância da doença pulmonar de tipo obstrutivo na Pbmicose e de tipo misto na tuberculose; 2. aumento da ventilaçäo alveolar em ambas as doenças; 3. näo significativa para o pH, PaCO2, Pa O2 na tuberculose e na Pbmicose; 5. aumento da diferença alvéolo-arterial mais evidente na tuberculose do que na Pbmicose; 6. VVM e CV% maiores na Pbmicose; 7 VEM significativamente maior na tuberculose

Inapparent lung involvement in patients with the subacute juvenile type of paracoccidioidomycosis

Se presentan las historias de 3 pacientes con el diagnóstico de paracoccidioidomciosis juvenil, en los cuales no se demonstraron signos ni síntomas de compromiso pulmonar al momento del diagnóstico. Tal diagnóstico fué inicialmente comprobado por la observación del P. brailiensis en biopsias obtenidas de lesiones ganglionares clinicamente aparentes. Aunque las radiografias de torax no revelaron cambios patológicos en nungún caso, fué posible observar y aislar el hongo de muestras de esputos obtenidas de los tres pacientes. Este hallazgo refuerza la hipótesis de la genesis pulmonar de la paracoccidioidomicosis y comprueba la existencia de una infección primária pulmonar aún en aquellos pacientes que presentan las manifestaciones de la forma juvenil y en quienes el componente pulmonar está disimulado por el gran compromiso de anglios y órganos linfáticos

Acometimento da supra-renal associado a paracoccidioidomicose / Adrenal gland involvement associated with paracoccidioidomycosis

A supra-renal foi estudada em 60 pacientes com paracoccidioidomicose. Dentre eles, 10 (16,7%) apresentavam alteraçöes anatômicas ou funcionais das supra-renais. As lesöes glandulares associaram-se à paracoccidioidomicose disseminada, com evoluçäo da doença de pelo menos cinco anos sem tratamento e com hipotensäo arterial sistêmica. Näo houve associaçäo entre alteraçöes anatomoclínicas supra-renais e alteraçöes radiológicas pulmonares. Esses dados revelam a importância da avaliaçäo sistemática da funçäo supra-renal em portadores de formas disseminadas da paracoccidioidomicose